Dopo gli eventi in Oklahoma, la famiglia Spengler torna dove tutto è iniziato, l'iconica caserma dei pompieri di New York, e si unisce agli Acchiappafantasmi originali che hanno sviluppato un laboratorio di ricerca top-secret per portare la lotta ai fantasmi a un livello superiore. Quando la scoperta di un antico artefatto scatenerà una forza malvagia, i vecchi e nuovi Ghostbusters dovranno unire le forze per proteggere la loro casa e salvare il mondo da una seconda era glaciale.

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La strega cattiva Erla rende la vita difficile a Hui Buh e alla sua nipotina, la piccola strega Ofelia. Dopo che sua madre è stata catturata, la bimba cerca l'aiuto di Hui Buh e del suo prezioso libro di incantesimi.

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